康健的阴道菌群以乳杆菌为主；于这张笼罩上皮细胞的插图中，转移到很多细菌物种的混淆体——包孕Gardnerella细菌——会致使细菌性阴道病。图片来历：PNAS

《美国科学院院报》（PNAS）近日登载����Ϸapp文章《Microbiome insights open new avenues to treat HPV》称，研究病毒与宫颈微生物之间的瓜葛，或者可医治宫颈癌。

据《PNAS》报导，事实证实，某些微生物菌群出格擅长匹敌HPV（人乳头瘤病毒），而其他某些菌群（包孕与阴道炎相干联的细菌群落），则会帮忙病毒侵入受损的子宫颈上皮细胞。是以，哄骗发明在子宫颈部的微生物菌群，研究职员正于起劲制订针对于微生物组的局部医治方案。好比，经由过程阴道内给药的体式格局，避免新的HPV于此处传染滞留，形成连续传染。

宫颈癌是一种常见的女性生殖体系恶性肿瘤，重要发生在宫颈部位，凡是是由某些高危型另外HPV病毒惹起的。于年夜大都环境下，这类传染不会惹起任何症状，并可能持久存于在人体内。然而，假如连续传染，这些HPV病毒可能致使宫颈细胞异化，进而造成癌前病变以及宫颈癌。

今朝市道上的HPV疫苗可以预防多种高危型HPV病毒的传染，降低宫颈癌发生危害，但对于已经传染的患者，则无计可施。

《PNAS》文章称，按照美国疾病节制与预防中央（CDC）的陈诉，今朝有4200万美国人传染了HPV，估计2023年还会有1300万人被诊断出传染HPV。五分之四的女性都有可能于生命某个时辰传染此病毒，虽然90%的传染于2年内会自行消散，但对于在剩下10%，大夫也没法治愈，而连续传染惹起的细胞变迁致使了90%以上的宫颈癌，和头颈部、喉咙等其他身体部位发生癌变。

此刻，经由过程不雅察病毒以及与其相干的微生物菌群之间的瓜葛，人类看到了医治HPV连续传染的曙光。

寻觅适合的菌群

Danielle Sepulveres依然记患上她第一次得悉本身传染HPV时的惧怕。据《PNAS》文章，其时Sepulveres刚年夜学卒业，于平静的事情间里，她接到了大夫的德律风，大夫迟缓且安静地告诉她：“你的子宫颈抹片查抄呈现异样，你可能传染了HPV，于严峻环境下会致使宫颈癌。”

几天后，活检证明Sepulveres有侵袭性HPV以及宫颈上皮细胞的癌前变迁。接下来的两年里，每一隔4-6周，她城市去病院复查传染环境，同时冷冻以及切除了癌前构造。终极，于2006年，她的病毒检测呈阳性。自那之后，她每一年都要接管一次随访查抄，每一次查抄都让她感应紧张。

纽约年夜学格罗斯曼医学院（NYU Grossman School of Medicine）生物学家Mykhaylo Usyk注释说，于放年夜镜下不雅察，宫颈看起来像一个遥远的星球。它是圆形平滑的，呈粉红色，于宫颈中央有一个火山口，它是通向子宫的慎密紧缩的门。于这个“遥远的星球”上，有一个繁杂的细菌生态体系，它包孕杆状的乳酸菌属（Lactobacillus）等物种。康健的阴道菌群以乳酸菌属为主；而多种细菌混淆可能会致使菌群掉衡，临床上称之为“细菌性阴道病”，或者BV（bacterial vaginosis，惹起阴道细菌性传染的菌群）的不适症状。这类“多微生物状况”也增长了传染某些性流传疾病的危害，好比HPV。

2020年，Usyk与美国纽约阿尔伯特 爱因斯坦医学院（Albert Einstein College of Medicine）的科学家Robert D. Burk互助，研究阴道-宫颈菌群的变迁怎样致使连续的HPV传染。他们使用了哥斯达黎加一项年夜型随机HPV疫苗实验的纵向数据。该实验包孕273名未接种疫苗的HPV传染主妇。Usyk以及Burk阐发了273名女性的细菌群落，发明她们的微生物组分为四种差别类型：两种以乳酸菌属为主，一种以阴道嗜血杆菌（Gardnerella）为主，另有一种特性是多种细菌物种混淆。事实证实，具备阴道嗜血杆菌主导的微生物组的女性，比其他组的女性更有可能呈现连续性HPV传染，致使癌前病变。按照2020年的研究，某些BV相干细菌也可能加年夜连续性HPV传染的危害。

“咱们发明，从BV相干的细菌入手，可以看出HPV传染环境。”Usyk说。于后续研究中，Usyk以及Burk评估了来自哥斯达黎加实验，以及其他机构的数千名女性的多种妇科拭子。他们发明，于BV细菌样本中，一种名为“白细胞介素-1β”的炎症旌旗灯号份子很较着地升高，且它会招集免疫细胞堆积于传染部位。这注解，BV细菌可能经由过程惹起机体免疫反映，促成HPV传染的连续成长。且癌症凡是被以为是一种炎性疾病，末了被证实：那些白细胞介素-1β程度升高的女性，患有连续性HPV传染的危害约为一般人的300倍。“这个结论有助在更深切地舆解BV细菌、HPV以及癌症之间的瓜葛，并为预防以及医治这些疾病提供了新的思绪以及标的目的。”《PNAS》文章写道。

这些研究成果注解，不康健的细菌群落激发的炎症反映，倒霉在免疫体系抵御HPV传染。性举动惹起的擦伤，或者BV细菌惹起的炎症可能会毁伤上皮细胞并让HPV进入。Burk注释说，一旦进入上皮构造，HPV会从头编程细胞，天生感染颗粒，连续的细胞增殖是致使癌前病变以及癌症的缘故原由。假如于富含乳酸杆菌的康健情况中，有利细菌（好比L.crispatus）排泄的乳酸可以粉碎病原体，“HPV没出缺口可以进入此中”，Usyk说。病毒将没法侵入康健的上皮细胞，终极会于几天或者几周内消散。

不幸的是，并不是所有的乳酸菌都云云有利。出格是一种名为L.iners的乳酸菌，它会以某种不太有利的乳酸情势，粉碎宫颈上皮以及粘液层，并让病原体进入细胞内。美国患上克萨斯年夜学MD安德森癌症研究中央（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）的放射肿瘤学助理传授Lauren E. Colbert说：“整体而言，可能有特定的乳酸菌与HPV相干。”

制订医治方案

那末，怎样将上述理论常识用在现实呢？Colbert说，一种可能的要领是于患有初期HPV传染的女性中，用抗生素消弭无害细菌，然后用L.crispatus等阴道益生菌来从头均衡菌群。

今朝，相干产物已经经于欧洲以及全世界数十个国度上市，这是一种被叫做“Papilocare”凝胶，由加拿年夜药企BioVaxys以及西班牙药企ProCare Health结合开发，被证实可以医治HPV以及宫颈癌前病变。今朝该凝胶正于等候美国食物药品监视治理局（FDA）的核准，可能在2023年晚些时辰于美国上市。

该凝胶会于子宫颈上造成一层防备膜，它可以创举一个微生物菌群情况，同时修复受损的子宫颈上皮樊篱。ProCare Health的科学以及医学事件总监Carine Emsellem说，这个设法是经由过程创举一个有益在康健菌株生长的情况，来“从头均衡阴道中的菌群”。

据ProCare Health官网，于2021年举行的随机比照实验评估了Papilocare的疗效。共91名HPV阴性女性患者介入了这次实验。研究发明，颠末6个月的凝胶医治后，59.6%的医治患者宫颈涂片查抄一般；而无医治比照组中，成果一般患者仅为41.9%。于高危型HPV患者中，改良尤其较着，62.5%的患者于颠末6个月的Papilocare医治后，HPV病毒检测呈阳性，而比照组仅为40%。因为该公司正于等候FDA核准，药企代表们拒绝提供有关研究的进一步细节。

此外，另有许多正于开发的局部疗法，由于疫苗存于着可及性以及可用性等问题，全世界很多人不肯或者没法接种HPV疫苗，而预防HPV是终身要做的事。Colbert指出，于家可自行使用的凝胶可能比药片或者打针更易被接管，而于全世界规模内，尽早干涉干与医治多是住手HPV流传以及革除宫颈癌的主要一步。

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