中国科学院昆明植物研究所姚永刚团队以及中国科学院生物物理研究所陈畅团队互助展现了S-亚硝基化谷胱甘肽还原酶（GSNOR）调控吗啡镇痛耐受的份子机制。相干论文近日揭晓在《氧化还原生物学》。

吗啡是临床上最有用以及使用最广泛的麻醉剂，持久使用吗啡会致使耐受以及成瘾等毒副作用，但吗啡镇痛耐受的作用机制今朝还没有阐释清晰。GSNOR由ADH5基因编码，是乙醇脱氢酶（ADH）家族中的成员，可以调控多种卵白的巯基亚硝基化润色，介入多种心理以及病理历程。前期，姚永刚团队以及陈畅团队已经针对于该靶点开展了一系列研究。

于本研究中，两个团队成员针对于GSNOR于吗啡镇痛耐受中的作用，从份子、细胞以及小鼠模子等多个条理开展了体系的互助研究，发明慢性吗啡打针引诱小鼠年夜脑皮层的GSNOR显著降落，总卵白S-亚硝基化润色程度显著升高。他们经由过程亚硝基化定量卵白组学阐发，发明GSNOR于吗啡镇痛耐受历程中调控PKCα卵白的S-亚硝基化润色程度。小鼠模子试验证明，吗啡打针引诱小鼠年夜脑皮层的PKCα的S-亚硝基润色程度升高。

进一步的研究注解，GSNOR可以调控PKCα卵白的Cys7八、Cys86以及Cys132位点的S-亚硝基化润色。PKCα亚硝基化润色后，其激酶活性遭到按捺，进而介入吗啡引诱的镇痛耐受。预先给小鼠打针GSNOR的按捺剂N6022或者PKCα的按捺剂G06976，都可以或许促成吗啡引诱的小鼠镇痛耐受举动。多方面的试验证据注解，GSNOR于吗啡镇痛耐受中饰演主要脚色，展现了卵白亚硝基化润色调控吗啡镇痛耐受的新机制。

相干论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103239

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