7月5日，中科中山药物立异研究院研究员段佳课题组、李翼课题组结合中国科学院上海药物研究所研究员徐华强课题组、杨德华课题组，报导了非甾体抗炎药物氟芬那酸改造化合物Compound 28.1（Cpd 28.1）联合苦味受体TAS2R14别离偶联Ggust以及Gi复合物布局，展现了苦味受体怪异的双口袋配体辨认以及G卵白偶联机制。相干研究揭晓在《细胞研究》。

人类重要有酸、甜、苦、鲜以及咸5种基本味觉，此中苦味、甜味以及鲜味均由GPCR介导。人体中苦味受体统共有25个成员，重要于味蕾中的味觉受体细胞中表达，于脑、肠道、生殖体系、胰腺等口腔外周构造中的表达品貌也很是高。体系阐明苦味受体的配体辨认、受体激活和G卵白偶联机制，对于在理解人体苦味感知和基在苦味受体的理性药物设计具备庞大意思。

研究团队发明，Cpd 28.1激活TAS2R14不只可以或许招募味觉受体特异的G卵白Ggust，还具备显著的Gi2招募活性，提醒苦味受体TAS2R14可能于口腔外周构造经由过程偶联Gi阐扬G卵白旌旗灯号依靠的心理功效。TAS2R14存于1个怪异的胞内口袋，研究团队初次证明，该正构口袋中是胆固醇份子与Cpd 28.1的混淆物。研究职员以为，于TAS2R14-Ggust复合物中，正构口袋更偏向联合配体Cpd 28.1，而于TAS2R14-Gi复合物中，正构口袋更偏向在联合胆固醇份子。此外，受体的正构口袋以及胞内口袋之间的芬芳氨基酸残基簇造成的疏水收集与受体激活紧密亲密相干，且Ggust以及Gi与受体的偶联模式相似。

TAS2R14的G卵白招募活性。图片来历在《细胞研究》

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41422-024-00995-4

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