这个世界上有如许一群人，他们双眼敞亮，却不肯对于视；听力敏锐，却置之不理；嗓音响亮，却不爱交流 他们是孤傲症儿童，也被形象地称作 星星的孩子 。

最近几年来，孤傲症日趋走入公共视线，但作为一种广泛性的神经发育障碍，怎样精准诊断孤傲症仍是一项艰难应战。

近日，喷鼻港中文年夜学医学院传授黄秀娟研究团队发明孤傲症与儿童肠道微生物组的瓜葛，借助多范畴的微生物标记物可以正确辨认孤傲症儿童，诊断正确率高达91%，该研究结果在7月8日上线《天然-微生物学》杂志。

该结果也获得了评审高度承认， 本研究创举性地验证了肠道微生物组标记物组合，经由过程与非孤傲症疾病举行阳性比照试验，充实展示了其于孤傲症诊断中的潜于运用，使人印象深刻。

揭秘 星星的孩子

孤傲症谱系障碍（ASD，如下简称孤傲症）是一种广泛性发育障碍，体现为言语发育缓慢、语言交流障碍、乐趣规模障碍以及反复举动刻板等。 已往的十年里，愈来愈多的研究注解，肠道微生物组于调治肠脑轴以及神经免疫收集方面起着要害作用，可能与孤傲症的成长有关。 黄秀娟告诉《中国科学报》。

最近几年来， 微生物组 肠 脑轴 的研究备受存眷，肠道中的微生物组经由过程与免疫体系、神经体系的彼此作用，影响着神经体系的发育。然而，此前年夜大都相干研究集中于肠道微生物组的细菌身分上，且研究成果经常纷歧致，而对于肠道内其他微生物，如古菌、真菌以及病毒的存眷有余。

黄秀娟团队敏锐地捕获到这一机缘。2019年，黄秀娟团队将眼光投向肠道内包孕细菌、古菌、真菌以及病毒于内的多范畴微生物组，联合其各自的功效特征，切磋微生物组于孤傲症中的作用。

但因为孤傲症儿童的个别差异极年夜，怎样尽可能地涵盖更多类型，让研究成果更正确呢？黄秀娟团队思考良久，照旧决议接纳 人海战术 。2021年至2023年，两年时间内招募了1627名春秋于1-13岁的儿童，包孕患有孤傲症以及未患有孤傲症的儿童，以便更周全地不雅察肠道微生物组以及孤傲症的瓜葛。

功夫不负有心人。黄秀娟团队欣喜地发明，与未患有孤傲症的儿童比拟，孤傲症儿童肠道中的细菌、古菌、真菌以及病毒等微生物，和其基因以及代谢路径存于显著差异：与康健儿童比拟，孤傲症儿童肠道中的14种古菌、51种细菌、7种真菌、18种病毒、27种微生物基因以及12个代谢通路发生了转变。

为了更直不雅地判定肠道内微生物组可否作为诊断孤傲症的依据，咱们哄骗呆板进修技能，从数千种肠道微生物组特性标记物中筛选出了具备高诊断正确性的31种标记物组合。 论文第一作者、喷鼻港中文年夜学助理传授苏奇告诉《中国科学报》，颠末多轮阳性比照试验，发明多范畴的微生物标记物能正确区别孤傲症儿童以及非孤傲症儿童，且正确率高达91%，这为将来哄骗肠道微生物标记物举行孤傲症的非侵入性诊断提供了新思绪。

隐身 的孤傲症女孩

据海内外风行病学查询拜访显示，孤傲症的男女病发率为4：1，男性孤傲症患者更为常见。但这一数据也惹起了诸多质疑，麻省理工学院的一项研究发明，年夜大都孤傲症的研究中只会招募少许女性实验者，以至彻底将其解除于外。女性患者成为孤傲症研究中 隐秘的角落 。

缺少充足的女性样本不只会形成公家的曲解，以为孤傲症对于女孩的影响更少，还会让女性于孤傲症简直诊以及医治上面对更多坚苦。 黄秀娟暗示，他们也曾经面对着招募女性样本过少的难题， 一方面，女性孤傲症患者的数目自己就相对于较少，且更长于隐蔽本身的症状，是以年夜多女性患者并未获得确诊；另外一方面，许多家长对于孤傲症研究的相识有余，担忧介入研究会影响孩子的一般糊口。

为霸占这一难题，黄秀娟团队测验考试了多种解决措施：

起首，团队踊跃与儿科大夫以及生理学家睁开互助，经由过程专业人士向家长转达介入研究的主要性。针对于家长提出的到场研究是否会泄露小我私家隐衷、是否会增长孩子的生理承担等质疑，黄秀娟团队结合专家给出权势巨子答复，获得了家长的信托，提高其介入意愿。

其次，黄秀娟团队于物资以及精力上赐与了较年夜撑持，不只为介入研究的家庭提供了交通补助，还摆设了专门的事情职员，提供全程的撑持以及帮忙，确保家长以及孩子感应恬静以及被关爱。

末了，团队按照招募历程中的反馈不停调解优化研究设计，面临不少孤傲症女孩的地舆位置较远的问题，团队增长了长途介入的体式格局，让地舆位置再也不成为拦阻，让研究更具吸引力以及可操作性。

终极本研究中女性介入者的占比是24.4%，此中包罗孤傲症患者以及非孤傲症的比照。 苏奇告诉记者， 详细而言，本研究共招募了127名女性患者，这远远跨越了以前全数基在宏基因组阐发孤傲症患者肠道菌群的研究总以及。

两种线路之争

研究可以或许取患上冲破，除了了样本量充足富厚外，咱们还立异了研究东西。 苏奇告诉记者 借助宏基因组测序技能，高精度地阐发包孕细菌、古菌、真菌以及病毒于内的多种微生物群体，让咱们能辨认出之前未被留意到的微生物及其基因以及功效。

宏基因组，也称微生物情况基因组，是情况中全数微小生物遗传物资的总以及。传统的微生物研究多接纳纯造就的体式格局，预估的情况微生物多样性只要总量的0.1%-1%，其实不具有代表性。而宏基因组测序技能间接从情况样品中提取总DNA，包孕了越发富厚的微生物遗传信息，能深切探究微生物群体的功效活性等特质。

但宏基因组测序技能网络了海量繁杂数据，对于后续阐发事情带来较年夜应战。

黄秀娟回忆称，团队内部曾经于数据处置惩罚要领上呈现不合，一些团队成员偏向在使用传统的生物统计体式格局，以为越发不变靠得住；一些成员则主意接纳呆板进修要领，能更好地处置惩罚繁杂的年夜范围数据，实现精准猜测。团队内差别定见的争锋，一度致使研究进度放缓。

如何才气解决这一不合呢？黄秀娟思考良久，决议 兼听则明 ，构造了一系列跨学科钻研会，约请浩繁生物信息学专家、统计学家、呆板进修研究职员以及临床大夫交流会商，还举行了试点阐发，别离使用两种体式格局阐发部门数据，全方位对于比两种要领的成果。

于重复交流测验考试的根蒂根基上，综合科研职员以及临床大夫的定见，黄秀娟团队终极决议将两种手腕联合起来，相辅相成、彼此注释，不只提高了数据阐发的正确性以及靠得住性，还统筹告终果的临床注释性。

经由过程这类体式格局，咱们既摸索了肠道菌群与自闭症之间的联系关系，又开发了基在肠道菌群的自闭症猜测东西，进一步晋升了咱们对于孤傲症的理解。 苏奇告诉《中国科学报》， 只管研究成果显示了高诊断正确性，但还需要更多临床验证以及优化，并增补对于个别的纵向追踪，切磋肠道微生物群与孤傲症成长的动态瓜葛，这也是咱们往后的重点。

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本篇文章喷鼻港中文年夜学研究团队重要成员：黄秀娟传授（左），苏奇玻士（右）。（受访者供图）

相干论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41564-024-01739-1

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