本地时间2月16日，《天然》（Nature）杂志发文称，为相识决临床实验受试者品种单一的问题。美国食物药品监视治理局（FDA）将很将近求相干机构提交一份确保临床实验多样性的规划。

这是于2022年12月美国总统约瑟夫 拜登（Joseph Biden）签订的收入法案中划定的，FDA讲话人Charles Kohler暗示，FDA将起劲确保实验介入者能代表可能使用该药物的群体，今朝正于核实以及确认该收入法案授予FDA的权利。

很多科学家对于此暗示赞赏。他们说，扩展临床实验受试者的规模以及品种是测试药物合用性的主要体式格局， 这是已往三十年来，针对于临床实验多样性方面的最年夜变迁。 美国波士顿丹娜法伯癌症研究所的大夫Thomas Hwang暗示。但对于在FDA是否会充实履行此要求，科学家们还连结思疑。

阻滞不前 的起劲

这其实不是美国医学界第一次针对于受试者多样性做出起劲。2022年，美国国度科学院（National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine，由科学院、项目院以及医学院构成，简称NASEM）的一份陈诉指出，只管白人女性于临床实验中的占比有所改良，但增长少数种族数目方面 基本阻滞不前 。此外，老年人、妊妇以及残疾人的代表性仍旧严峻有余，于某些环境下，他们被解除于美国临床研究以外。

例如，阐发2012年~2017年FDA核准的新癌症疗法发明，用在撑持FDA决议计划的临床实验中有79%的临床实验充实代表了女性（ 充实代表性 象征着好比于癌症实验中，女性受试者比例与美国患有此类癌症的女性比例大抵相称），但只要27%充实代表老年人，11%切合少数种族的尺度。

当介入者的组成布局不克不及反应可以从该药物中受益的人群时，可以说这项临床研究成果与每一个人都无关。 英国牛津年夜学围产期（有身28殷勤产后1周）风行病学家Marian Knight说。 并且，这也粉碎了人们对于医疗机构的信托。 她增补道。

Marian Knight举例：于新冠年夜风行的初期阶段，一些妊妇不肯意接种疫苗，由于很多测试疫苗的实验人群不包孕有身女士。Knight说： 与其别人群比拟，妊妇中与新冠相干的灭亡人数不太乐不雅，这可能就是对于是否接种疫苗夷由未定的成果。 2月6日，Knigt与人于《英国医学杂志》（BMJ）合著发文，催促研究职员将更多的妊妇纳入临床实验。

为什么会形成受试者单一化

临床实验受试者单一化是个颇为繁杂的问题，它关乎药效等各类要素。于FDA2019年倡议的一项针对于100名实体瘤成年患者的访谈研究中，绝年夜大都人以为测验考试新药是一项基本权力，但事实上太坚苦了，尤为是要想进入1期临床实验，需要颠末严酷的资历审查，而频仍的分歧格以及漫长的入组（试验组）历程都是进入1期临床研究的障碍。

此外，招募患者到场1期实验，此举与制药业界持久以来的信念纷歧致。由于1期临床实验的筛选尺度更严酷，以是年夜部门制药公司都选择于2期或者3期临床实验满意此需求。并且，样本的多性可能带来难以注释的成果。

好比，2021年美国耶鲁医学院Seohyuk Lee等人揭晓于JNCI（Journal of the National Cancer Institute）上的文章显示，数据库注解，实际世界中患有结直肠癌的黑人患者灭亡危害比白人高 32%。然而，有阐发注解，这也许是糊口前提差异酿成的，于接管与白人相似的医疗保健后，患结直肠癌的黑人以及白人灭亡率相似。

人工智能也提供了近似的证据，更广泛、更具包涵性的患者群体不会转变实验成果。美国斯坦福年夜学电子项目专业传授刘芮杉等人2021年于《天然》发文称，他们经由过程Trial Pathfinder（一种人工智能），阐发了61094名晚期非小细胞肺癌患者的数据。阐发注解，很多不切合原始实验尺度的患者均可能从医治中受益，当资历尺度彻底放宽或者接纳数据驱动要领扩展患者规模时，切合前提的患者数目急剧增长，但整体保存危害比不会遭到影响。

固然， 利润 也是要素之一，许多人以为招募多元化受试者可能会增长制药公司成本。但环境好像并不是云云。例如，美国基因泰克公司（Genentech）初期临床开发肿瘤学部分首席医学总监Moha妹妹ed Suhail Chaudhry暗示，于两项近似的Empacta研究以及Covacta研究（两个临床实验的名称，旨于研究托珠单抗于新冠医治中的作用）中，Empacta 研究的介入者16%为白人，Covacta研究中白人受试者则占到了58%，但他们的招募速率却相似。

不只云云，包涵性研究将成为压低财务预算的 盟友 。于初期实验中就实行多样化的招募计谋可以提高对����Ϸapp于试验正确性的判定，住手对于无效医治的继承投入。从代表性有余的群体中招募患者也将为研究职员提供更多哄骗社区病院的时机，而这不只直接节约了成本，并且可以有用哄骗医疗资源，是以这是一种经济高效的计谋。

而为了遵守这次的多样性要求，研究职员以及制药公司需要按照人口统计学，列出临床实验受试者的估计方针、其理由和他们筹算怎样实现这些方针。美国耶鲁医学院生物伦理学家Jennifer Miller说： 这个历程看起来颇有但愿，这是咱们第一次让制药公司自动计划受试者方针并将其提交给羁系机构。

多重应战

然而，文章作者，《天然》杂志的科技记者Max Kozlov以为于该要求生效以前，FDA必需起首确定详细的指南草案，并广泛接收公家定见。而这些步调可能需要两年多的时间。

此外，拜登签订的收入法案中划定，答应 FDA 于某些环境下抛却对于多样性步履规划的需求。包孕突发大众卫闹事件，或者患病人群被认定为不敷广泛（如稀有病）。Thomas Hwang说： 这类广泛的宽免权使立法掉去了牙齿。 这也激发了相干职员的担忧。

怎样触达少数群体也是问题之一。Jennifer Miller说，要实现此方针，他们必需存眷样本多样性缺少下的布局性问题。好比，需要思量将研究所在搬迁到少数群体成员更易达到之处，并且本地不少社区都曾经遭遇过聚敛性医疗研究（聚敛性医疗研究是指于医学研究中，不尊敬研究对于象的人权以及威严，违背研究伦理规范的举动），是以于那成立信托也是必做事情之一。

科学家暗示，今朝尚不清晰FDA将怎样严酷履行这一要求，和假如研究职员未能遵照该要求，FDA会怎样选择。 由于始终以来，监视以及执法都是FDA面对的应战。 Jennifer Miller暗示。

Thomas Hwang以为，整体来看，该立法有余以从底子解决受试者不敷富厚的问题。但Marian Knight说： FDA采纳这类要领真是太棒了，它以至可以激励英国等其他国度引入近似要求。这些手腕为研究职员思索并解决此问题提供了出口。

参考文献：

1.Hwang, T. J. Brawley, O. W. N. Engl. J. Med. 387, 1347 1349 (2022).

2.Varma, T. et al. BMJ Medicine 2, e000395 (2023).

3.Vousden, N. et al. BMJ 380, e071278 (2023).

4.US Food and Drug Administration (FDA). Enhancing the Diversity of Clinical Trial Populations Eligibility Criteria, Enrollment Practices, and Trial Designs for Industry; https://www.fda.gov/media/127712/download (2019).

5.Pentz, R. D. et al. IRB 29(4), 1 6 (2007).

6.FDA. Drug Trial Snapshot: TRODELVY; https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trial-snapshot-trodelvy (2020).

7.Jackson, L. A. et al. N. Engl. J. Med. 383, 1920 1931 (2020).

8.Folegatti, P. M. et al. Lancet 396, 467 478 (2020).

9.Shepherd, F. A. et al. N. Engl. J. Med. 353, 123 132 (2005).

10.Lee, S. et al. JNCI Cancer Spectr. 5, pkab034 (2021).

11.Liu, R. et al. Nature 592, 629 633 (2021).

12.Salama, C. et al. N. Engl. J. Med. 384, 20 30 (2021).

13.Rosas, I. O. Hunter, S. et al. N. Engl. J. Med. 384, 1503 1516 (2021).

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