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爱游戏中科院最新研究为治疗脊髓损伤提供新思路—新闻—科学网

发布日期:2023-12-04 14:02:30 访问量:53 来源:爱游戏智能
脊髓毁伤(SCI)发生后,因为毁伤微情况的动态以及繁杂性,致使受损部位神经存活以及构造再生坚苦。此中,氧化应激以及炎症造成多个正反馈调治旌旗灯号收集,于毁伤后占主导职位地方,成为外于神经毁伤情况的标记。SCI经由过程各类细胞以及酶介导的旌旗灯号通路孕育发生活性氧(ROS)。高程度的ROS很轻易惹起氧化应激,经由过程多种机制致使炎症事务,例如介导炎症小体激活,靶向I B的降解,和促成NF- B向细胞核的易位并激活炎症。陪同免疫细胞,出格是巨噬细胞的连续存于,经由过程开释肿瘤坏逝世因子(TNF)并引诱线粒体孕育发生ROS。同时,这也会致使免疫细胞经由过程上调活性氮,NADPH氧化酶以及其他酶的表达来排泄更多的ROS。是以,单一断根活性氧或者按捺炎症的计谋医治SCI效果有限。 针对于上述问题,中国科学院姑苏纳米技能与纳米仿生研究所戴建武、陈艳艳再生医学团队设计了一种与 花粉 IRF-5SiRNA联合 纳米花 Mn3O4的集成纳米酶,为于脊髓毁伤后抗氧化以及抗炎的组合医治计谋提供了新思绪。该计谋经由过程价项目纳米酶Mn3O4模拟抗氧化酶的级联反映,揭示出比自然抗氧化酶更高的底物亲以及力以及更高的最年夜反映速度,可以有用催化ROS孕育发生氧气,降低氧化应激,连续氧合促成血管天生。同时 花粉 IRF-5SiRNA 经由过程降低滋扰素调治因子5(IRF-5) 的表达实现炎症巨噬细胞表型逆转。中性粒细胞膜包覆集成纳米酶,进一步掩护以及靶向递送 花粉 IRF-5SiRNA至炎症巨噬细胞中,从而有用降低了炎症细胞的浸润,从而削减了神经瘢痕造成。于彻底性脊髓毁伤的年夜鼠模子中,多功效纳米酶加强了各类神经元亚型(运动神经元、中间神经元以及觉得神经元)的再生以及后肢运动功效的恢复。该事情为医治脊髓毁伤提供了一种新思绪以及新手腕。 图1. 方案示用意。 A) IRF-5SiRNA/M@pMn集成纳米酶的合成示用意。B) 制备的多功效纳米酶的阐扬医治威力的示用意;重要包孕巨噬细胞重编程以及氧化还原调治。C) 图表显示IRF-5SiRNA/M@pMn遭到招募因子驱动靶向炎性巨噬细胞的召募历程 图2. 制备以及表征IRF-5RNA/M@pMn. (A, B)SEM,(C)SAED模式的TEM,(D)TEM以及(E,F)HAADF-STEM 图象。(G)IRF-5siRNA纳米颗粒的示用意。(H) 使用琼脂糖凝胶电泳测定siRNA与纳米载体联合威力。(I) IRF-5RNA/M@pMn的透射电镜图象. (J)Mn3O四、pMn以及M@pMn纳米颗粒的傅里叶变换红外光谱。(K)HL-60以及引诱的中性粒细胞中膜卵白表达的热图。(L)M@pMn中 CXCR1/2的卵白质印迹图。图象中的三个泳道反应了三次反复试验。(M)CXCR1/2以及CXCL1/2/3之间卵白质对于接的卵白对于接模仿图。(N)差别纳米颗粒的粒径以及 (O) zeta电位(n = 3) 图3. 功效性水凝胶于持久植物试验中引诱运动功效恢复。 A) 年夜鼠从手术后第八周的BBB分数 (n = 8)。 B) 使用典型萍踪印记(前爪,蓝色墨水;后爪,红色墨水)查抄年夜鼠后肢运动功效恢复环境。C)SCI修复后的代表性脊髓剖解图象。 D) ChAT、Calbindin 以及 Brn3a 染色后的代表性免疫荧光图象和 E) ChAT、F) Calbindin 以及 G) Brn3a 染色 (n = 6) 的定量阐发。 H) Tuj1, I) Map2, L) CS56, N) CD31的神经元分解图及其对于应的J), K), M), O),定量阐发 (n = 3). P) 神经元以及血管等标记物表达的 qPCR 阐发 (n = 5) 相干事情以Multifunctional Integrated Nanozymes Facilitate Spinal Cord Regeneration by Remodeling the Extrinsic Neural Environment为题揭晓于Advanced Science。文章第一作者是中国科学院姑苏纳米所硕士生熊地步,通信作者是中科院姑苏纳米所陈艳艳以及戴建武研究员。这项事情获得了����Ϸapp国度天然科学基金庞大工程、国度重点工程的资助国度重点研发规划以及中国科学院先导科技专项的撑持。 论文链接

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